马尔堡病毒GP蛋白C肽的抑制活性及作用机理研究

更新时间:2023-05-28

【摘要】目的:研究马尔堡病毒（MARV）包膜糖蛋白（GP）C肽的抗该病毒进入活性及初步作用机制。方法:选取MARV的GP2蛋白上CHR区域序列（611～637残基）,合成该序列多肽（C肽）及突变体,利用pVAX1-MGP与pNL-4.3-Luc-R-E-质粒包装假病毒体系,测定各肽对马尔堡假病毒融合的抑制活性,利用圆二色谱、凝胶色谱分析C肽及其突变体对MARV的N肽的相互作用。结果:C肽对马尔堡假病毒融合抑制的IC50为32.67μmol/L,C肽突变体的IC50为9.61～33.47μmol/L,抑制活性高于C肽或与其相当;C肽与N肽形成双螺旋结构,在C肽的7元螺旋体的b、f、c、g位引入离子相互作用氨基酸可提高多肽本身的α螺旋结构含量,一些突变可提高复合物的α螺旋结构含量,但C肽与N肽混合后形成的复合物含量不高。结论:MARV的GP蛋白C肽与N肽相互作用较弱,C肽的抗病毒活性较弱,但改造后可提高活性。

【关键词】 马尔堡病毒 包膜糖蛋白(GP) C肽 N肽 抗病毒活性

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